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PEG-PDPA-PAMA 聚乙二醇-甲基丙烯酸氨基乙酯-甲基丙烯酸二异丙基氨基乙酯

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在肿瘤微酸环境中, 为了应对目前小干扰 RNA( siRNA ) 递送效率较低这一挑战, pH 敏感疏水段对两亲性阳离子聚合物载体的作用机制已在 siRNA 与药物共同 递送到癌症免疫疗法及多模式抗肿瘤诊断中的应用效果方面得到了深入研究.

采用甲基丙烯酸氨基乙酯(AMA)作为阳离子单体、甲基丙烯酸二异丙基氨基乙酯(DPA-MA)作为pH敏感疏水单体、聚乙二醇(PEG)充当亲水段,在活性聚合方法下成功制得三种具有相同组分但不同序列结构的嵌段共聚物:PEG-PAMA-PDPA(E-A-D)、PEG-PDPA-PAMA(E-D-A),以及PEG-P(AMA/DPA)(E-(A/D))。

这几种阳离子聚合物自组装纳米颗粒均成功地将siRNA装载进去,在细胞水平上这些纳米颗粒不仅显著提升了siRNA的递送效率还显著降低了细胞毒性然而,在溶血活性方面E-(A/D)却表现出极高的活性

该类电荷反转聚合物通过依赖于肿瘤细胞内高浓度谷胱甘肽还原性的机制,在体内实现了肿瘤特异性靶向成像功能。成功地将疏水化疗药物PTX和光敏剂(ICG或金棒)共加载入同一载体中,并用于实现肿瘤成像与光热治疗的同时进行的多模态治疗

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